Škola byla založena v poválečných letech v roce 1949, kdy byla potřeba připravit střední zdravotnický personál nejen pro domažlický region, ale i pro vzdálenější okolí. V době svého vzniku nesla škola název Vyšší zdravotnická š kola a byla tříletá. V roce 1954 se změnil název na Zdravotnickou školu v Domažlicích a délka studia byla prodloužena na čtyři roky. Od té doby škola vychovala stovky absolventů pracujících v mnoha zdravotnických zařízeních v nejrůznějších profesních pozicích.
V průběhu let existence školy se měnil i název oboru. Dlouhá léta nesl název zdravotní sestry. V 70. letech zde studovaly i dětské sestry, později byly oba obory zahrnuty pod společný název Všeobecná sestra. V září 2004 byla zde - stejně jako na všech zdravotnických školách - zahájena výuka zdravotnických asistentů a vzdělávání všeobecných sester přešlo na vyšší typ studia.
Za 60 let prošly školou stovky absolventek a v posledních letech i absolventů. Působilo zde mnoho významných pedagogů všeobecně vzdělávacích předmětů i specialistů z řad zdravotníků, především lékařů a sester - učitelek ošetřovatelství, které přenášely na své žáky odborné znalosti, dovednosti a laskavý přístup k nemocným. První ředitelkou zdravotnické školy byla Marie Hauftová. Tu ve funkci vystřídala od 1.února 1954 Anežka Kocourová - Sýkorová, která řídila školu celých dvacet let. V roce 1974 se stal ředitelem školy nezapomenutelný pedagog PhDr. Josef Kotal a po jeho odchodu do penze v roce 1982 se stala ředitelkou školy PhDr. Jana Pretlová - Drmotová. V roce 1992 se ujala postu ředitelky MUDr. Jiřina Pabiánová.
Přestože zdravotnická škola měla v Domažlicích dlouholetou tradici, byla její existence v roce 1998 z důvodu optimalizačního procesu vážně ohrožena. V té době Školský úřad v Domažlicích oslovil Obchodní akademii v Domažlicích, zda by byla ochotna sloučit se se zdravotnickou školou. I když tehdejší ředitelka obchodní akademie Ing. Anna Fořtová věděla, že sloučení škol nebude jednoduché, souhlasila. Vždycky říkala: " Nedovedu si představit, že by škola, která vzdělává budoucí sestřičky, zanikla, neboť jejich práci uznávám a obdivuji." Ke sloučení došlo k 1. červenci 1998, zdravotnická škola se stala součástí komplexu škol, který nese název Vyšší odborná škola, Obchodní akademie a Střední zdravotnická škola v Domažlicích. Ředitelkou školy se tak stala Ing. Anna Fořtová. Od roku 2000 byl ředitelem školy Ing. Jan Sladký, který odešel v roce 2009 do penze a od 1. září 2009 je ředitelkou školy Mgr. Věra Prantlová.
Ve škole pracovala celá řada pedagogických osobností, na které žáci nezapomínají, a mnohé z nich pracovaly ve škole až do svého odchodu do penze. Škola spolupracuje v rámci výuky nejen s Domažlickou nemocnicí, a. s., ale i s ostatními zdravotnickými zařízeními, městským úřadem, městským kulturním střediskem, ČČK, VZP a sportovními organizacemi a některými školami na Domažlicku.
Je potěšitelné, že převážná část absolventek a absolventů pracuje ve zdravotnictví a váží si toho, že mohli studovat právě na této škole. Práce sester vyžaduje hodně obětavosti a odříkání, ale troufám si říci - po více než třiceti letech práce v tomto oboru, že velkou odměnou je pro nás ocenění a vděk pacientů. Ze srdce děkuji všem, kteří mají tuto školu rádi a podporují ji.
K 60. výročí založení Střední zdravotnické školy v Domažlicích v roce 2010 zavzpomínala PhDr. Hana Šťastná, zástupce ředitele pro obor Zdravotnický asistent.